Causas da macroglobulinemia de Waldenstrom
Alguns fatores de risco podem aumentar a probabilidade de uma pessoa ter macroglobulinemia de Waldenstrom, mas muitas vezes não está claro como esses fatores podem aumentar esse risco.
Os pesquisadores têm feito grandes progressos na compreensão de como algumas alterações no DNA dos linfócitos normais podem torna-los células de linfoma ou de mieloma múltiplo. Alterações no DNA de algumas células de linfoma também podem provocar aumento nos níveis do IgM, o que causa a maioria dos sintomas da macroglobulinemia de Waldenstrom.
O DNA contêm as instruções genéticas que coordenam o desenvolvimento e funcionamento de todas as células. Normalmente, as pessoas se parecem com seus pais, porque eles são a fonte de seu DNA. Entretanto, o DNA também pode influenciar o risco de desenvolver certas doenças, como alguns tipos de câncer.
Alguns genes contêm instruções para controlar o crescimento e divisão das células. Os genes que promovem a divisão celular são chamados oncogenes. Os genes que retardam a divisão celular ou levam as células a morte no momento certo são chamadas de genes supressores de tumor. Os cânceres podem ser causados por alterações do DNA que se transformam em oncogenes ou desativam os genes supressores de tumor.
Algumas pessoas com determinados tipos de câncer têm alterações genéticas herdadas de um dos pais, que aumentam o risco para a doença. Os pesquisadores estão estudando às famílias que têm muitos casos de macroglobulinemia de Waldenstrom para encontrar os genes que podem causar a doença.
As alterações no DNA encontradas em células da macroglobulinemia de Waldenstrom normalmente são adquiridas após o nascimento, e não são herdadas. As mudanças adquiridas podem resultar da exposição ambiental, como radiação ionizante ou produtos químicos cancerígenos. Mas, muitas vezes essas mudanças ocorrem sem motivo aparente.
Uma pesquisa recente revelou que 9 de 10 vezes, as células da macroglobulinemia de Waldenstrom têm uma mutação no gene MyD88, que normalmente ajuda as células do sistema imunológico em suas funções. Uma alteração no DNA pode fazer com que o gene fique ligado o tempo todo, ajudando as células da macroglobulinemia de Waldenstrom a sobreviverem por mais tempo do que deveriam.
O DNA de cada célula humana é contido em 23 pares de cromossomos. Quando uma parte de um cromossomo está ausente é denominada de deleção. O defeito cromossômico mais comum na macroglobulinemia de Waldenstrom é a supressão de parte do cromossomo 6. No entanto não está claro que genes exatamente podem ser afetados.
Outro tipo de defeito do cromossomo na macroglobulinemia de Waldenstrom é a translocação. Na translocação, uma parte de um cromossomo fica ligado a um cromossomo diferente. Alterações cromossômicas, como essas podem ligar oncogenes ou desligar os genes supressores de tumor.
Os pesquisadores descobriram que alguns pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom têm importantes alterações ou defeitos de outras células da medula óssea. Essas alterações também podem ajudar às células cancerosas a se desenvolverem. Certas células na medula óssea chamadas de células dendríticas liberam o hormônio interleucina-6 (IL-6), que ajuda as células plasmáticas normais e linfócitos plasmocitoides a crescerem. O excesso de produção de IL-6 por estas células parece ser um fator importante no desenvolvimento da macroglobulinemia de Waldenstrom.
Texto originalmente publicado no site da American Cancer Society, em 19/07/2018, livremente traduzido e adaptado pela Equipe do Instituto Oncoguia.