Causas do Tumor Estromal Gastrointestinal (GIST)
A causa dos tumores estromais gastrointestinais é desconhecida. Mas, houve um grande progresso na compreensão de como alterações no DNA tornam as células normais em cancerígenas.
O DNA é um composto orgânico cujas moléculas contêm as instruções genéticas que coordenam o desenvolvimento e funcionamento de todas as células. Normalmente, as pessoas se parecem com seus pais, porque eles são a fonte de seu DNA. No entanto, o DNA nos afeta muito mais do que isso.
Alguns genes têm instruções para controlar o crescimento e a divisão das células. Os genes que promovem a divisão celular são chamados oncogenes. Os genes que retardam a divisão celular ou levam as células a morte no momento certo são denominados genes supressores de tumor. Os cânceres podem ser causados por alterações no DNA que se transformam em oncogenes ou desativam os genes supressores de tumor.
Alterações genéticas que podem levar a GISTs
As alterações genéticas que provocam a maioria dos tumores gastrointestinais são agora compreendidas, mas ainda não está claro o que poderia provocar essas mudanças. Não existem causas relacionadas com o estilo de vida ou ambientais conhecidas dos tumores gastrointestinais. Alguns podem ter causas que não foram ainda descobertas, mas muitas dessas alterações podem ser apenas devido a eventos aleatórios, que às vezes ocorrem no interior das células e que, infelizmente, levam ao câncer.
Algumas famílias têm tumores gastrointestinais causados por uma mutação no DNA transmitido de pai para filho. Mas, a maioria das mutações no DNA relacionadas com o GIST não são hereditárias. Essas alterações ocorrem sem motivo aparente e são denominadas adquiridas ou esporádicas.
Alterações nos genes KIT ou PDGFRA
As células cancerígenas da maioria dos pacientes com GIST têm uma alteração no oncogene KIT. Esse gene ordena as células a produzir a proteína KIT (também conhecida como CD117), que faz com que as células cresçam e se dividam. Normalmente, o gene KIT é inativo nas células intersticiais de Cajal, que são as células da parede do trato GI, onde os GISTs se desenvolvem. Ele só está ativo se for preciso produzir mais células intersticiais. Mas na maioria dos tumores GISTs, o gene KIT está mutado e sempre ativo. Como está sempre ativo, isso pode explicar como o câncer se forma: as células estão sempre crescendo e se dividindo.
Entre 5% a 10% dos tumores gastrointestinais, as células cancerígenas têm mutação no gene PDGFRA, que faz com que a célula produza a proteína PDGFRA. Isto tem o mesmo efeito que a KIT na célula.
A maioria dos tumores gastrointestinais tem alterações no gene KIT ou PDGFRA, mas não em ambos.
Outras alterações genéticas
Uma pequena porcentagem de tumores gastrointestinais, especialmente em crianças, não têm alterações em qualquer um desses genes. Muitos desses tumores têm alterações em um dos genes SDH. Os pesquisadores ainda estão tentando determinar quais alterações genéticas levam a esses tipos de câncer.
Como os pesquisadores compreendem mais sobre as alterações nos genes e proteínas nas células dos tumores gastrointestinais, são capazes de usar essas informações no diagnóstico e tratamento desses cânceres.
Texto originalmente publicado no site da American Cancer Society, em 01/12/2019, livremente traduzido e adaptado pela Equipe do Instituto Oncoguia.