Pesquisa Clínica

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• Clinical Trials: NCT04895358

• Laboratório: Merck Sharp & Dohme Llc.

Resumo do Estudo

• Objetivo: A segurança e eficácia do pembrolizumabe mais a escolha de quimioterapia do investigador serão avaliadas em comparação com o placebo mais a escolha de quimioterapia do investigador no tratamento do candidato a quimioterapia com câncer de mama inoperável ou metastático localmente recorrente, receptor hormonal positivo e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HR+/HER2-).

• Público-alvo: Pacientes com câncer de mama inoperável ou metastático localmente recorrente

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: Fase 3

• Desenho do estudo: Um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Ter câncer de mama HR+/HER2- localmente recorrente, inoperável ou metastático, que não foi previamente tratado com quimioterapia citotóxica no cenário não curativo
- Progrediu na terapia endócrina anterior e agora é candidato à quimioterapia, atendendo às características de tratamentos anteriores de um dos 4 grupos a seguir:
a. Grupo 1: Progrediu em 2 ou mais linhas de terapia endócrina para doença HR+/HER2 avançada/metastática, com pelo menos administrado em combinação com um inibidor da quinase 4/6 dependente de ciclina (CDK4/6). O tratamento prévio com inibidores de mTOR e/ou PI3-K é permitido. OU
b. GRUPO 2a: Progrediu em 1 linha de terapia endócrina anterior para doença avançada/metastática E teve recorrência da doença dentro de 24 meses após a cirurgia definitiva para o tumor primário e durante terapia endócrina adjuvante. É necessário o uso prévio de inibidores de CDK4/6, seja no cenário adjuvante e/ou metastático. O tratamento prévio com inibidores de mTOR e/ou PI3-K é permitido. OU
c. GRUPO 2b: Progrediu dentro de 12 meses após o início de 1 linha de terapia endócrina com um inibidor de CDK4/6 para doença HR+/HER2- avançada/metastática. OU
d. GRUPO 3: Se não houver tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6, para doença avançada/metastática e/ou doença em estágio inicial (adjuvante), os participantes devem ter progredido dentro de 6 meses após o início de 1 linha de terapia endócrina com ou sem mTOR ou PI3 Inibidor-K para doença metastática E teve uma recidiva dentro de 24 meses após a cirurgia definitiva para tumor primário e enquanto recebia terapia endócrina adjuvante
- Apresentou uma progressão radiográfica documentada da doença (conforme avaliado pelo investigador e/ou histologia [biópsia ou citologia] para participantes que apresentam novas lesões metastáticas) durante ou após a última terapia endócrina administrada antes de entrar no estudo
- É um candidato à quimioterapia que atende aos critérios especificados no protocolo
- Fornecer uma nova ou a última biópsia obtida, preferencialmente consistindo de múltiplos núcleos, retirados de uma lesão localmente recorrente ou distante (metastática) não previamente irradiada
- Confirmou centralmente PD-L1 CPS ?1 e HR+ (receptor de estrogênio [ER] e/ou receptor de progesterona [PgR]) / HER2- câncer de mama conforme definido pela mais recente Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/(College of American Patologistas)
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, conforme avaliado nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- Apresentar função orgânica adequada nos 10 dias anteriores ao início do estudo
- Os participantes do sexo masculino devem concordar com o seguinte durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia: abster-se de doar esperma MAIS abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual ou usar contraceptivos e concordar em usar um preservativo masculino mais uso de um contraceptivo adicional pelo parceiro
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: não for mulher com potencial para engravidar OU for e estiver usando um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e 180 dias após a última dose de quimioterapia (o que ocorrer por último), E concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) a terceiros ou congelar/armazenar para seu próprio uso para o propósito da reprodução durante este período
- Uma mulher com potencial de engravidar deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro) dentro de 24 horas para urina ou dentro de 72 horas para soro antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/radiologista local
- Se estiver recebendo bifosfonatos ou inibidores do ligante RANK, com doses estáveis por ?4 semanas antes da data da randomização, o participante pode continuar recebendo esta terapia durante o tratamento do estudo. Se o participante precisar iniciar esses agentes durante o período de triagem, uma cintilografia óssea para avaliar a doença óssea deve ser realizada antes da randomização
- Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização
- Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem

Critérios de exclusão:

- Tem câncer de mama passível de tratamento com intenção curativa.
- Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição (por exemplo, anemia dependente de transfusão ou trombocitopenia), terapia ou anormalidade laboratorial que seja especificamente contraindicada pela rotulagem atual aprovada localmente, que possa confundir os resultados do estudo, interferir no desempenho do participante envolvimento durante toda a duração do estudo, ou não é do melhor interesse do participante envolvido, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
- Tem doença cardíaca significativa, como: história de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angioplastia coronária/stent/revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de CHF NYHA Classe III ou IV.
- Tem disseminação visceral sintomática avançada/metastática com risco de evoluir rapidamente para complicações potencialmente fatais, como metástases pulmonares linfangíticas, substituição de medula óssea, meningite carcinomatosa, metástases hepáticas sintomáticas significativas, falta de ar que requer oxigênio suplementar, derrame pleural sintomático que requer oxigênio suplementar , derrame pericárdico sintomático, carcinomatose peritoneal sintomática ou necessidade de controle rápido dos sintomas.
- Ter doença apenas de pele
- Ter uma mutação germinativa BRCA conhecida (deletéria ou suspeita de deletéria) e não recebeu tratamento anterior com inibição de PARP, seja no cenário adjuvante ou metastático (quando disponível e não for clinicamente contra-indicado). A terapia com inibidor de PARP de agente único não conta como uma linha de terapia endócrina
- Recebeu quimioterapia anterior para câncer de mama metastático ou inoperável localmente recorrente
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) ou anti-ligante de morte celular programada 2 (PD-L2) ou com um agente dirigido a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, CD137)
- Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior com outros agentes em investigação nas 4 semanas anteriores à randomização
- Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides
- Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
- Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à intervenção do estudo
- Ter diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
- Ter uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo câncer in situ da bexiga, que foi potencialmente submetido a terapia curativa
- Ter metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) conhecidas
- Foi diagnosticada meningite carcinomatosa
- Ter hipersensibilidade grave ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes ou tem qualquer hipersensibilidade ao agente quimioterápico planejado (paclitaxel, nab-paclitaxel, doxorrubicina lipossomal ou capecitabina) e/ou qualquer um de seus excipientes
- Ter uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Ter histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
- Ter uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Ter histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Ter uma infecção conhecida por COVID-19 (sintomática ou assintomática)
- Ter história conhecida de tuberculose ativa (TB)
- Ter um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido, incluindo dependência de álcool ou drogas, que possa interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
- Está amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias (ou mais, conforme especificado pelas diretrizes institucionais locais) após a última dose do tratamento do estudo
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido