Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT03787602

• Laboratório: Kartos Therapeutics, Inc..

Resumo do Estudo

• Objetivo: Coorte 1, Parte 1: Determinar a RP2D de KRT-232 Coorte 1, Parte 2: Determinar a taxa de resposta objetiva (TRO) em participantes com CCMp53WT que não responderam à imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 Coorte 2, Parte 1: Determinar a RP2D de KRT-232 em combinação com avelumabe Coorte 2, Parte 2: Determinar a taxa de resposta objetiva (TRO) em participantes virgens detratamento que apresentam CCM p53WT

• Público-alvo: Pacientes com carcinoma de células de Merkel que não responderam ao tratamento com pelo menos uma imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: 1b/2

• Desenho do estudo: O estudo avaliará a segurança e a eficácia de KRT-232 e de KRT-232 em combinação com avelumabe em participantes que apresentem CCM p53WT. Os participantes serão incluídos em duas coortes. Um Comitê de revisão de segurança (CRS) revisará os dados de segurança durante o estudo e determinará a dose recomendada para expansão em cada coorte

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Na coorte 1, os participantes devem ter apresentado falha terapêutica de pelo menos um inibidor de PD-1 ou inibidor de PD-L1 para CCM metastático
- Na coorte 2, os participantes não podem ter recebido qualquer terapia anti-PD-1 ou anti-PDL1
- Adultos 18 anos de idade e dispostos a dar seu consentimento livre e esclarecido por escrito
- Capacidade funcional de 0 a 1 na escala do ECOG
- CCM confirmado pelo exame histológico
- CCM que expresse p53WT com base em um teste aprovado pelo CLIA, um teste aprovado pela autoridade de saúde local ou, se não estiver disponível, por um teste validado
- Tecido tumoral fresco ou amostras arquivadas devem ser enviados para avaliação de biomarcadores
- Indicadores de função hematológica, hepática e renal adequados nos 14 dias anteriores à primeira dose de KRT-2329
- Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo e seus parceiros masculinos ou participantes do sexo masculino que tenham parceiras com potencial reprodutivo precisam, ambos, utilizar um método contraceptivo altamente efetivo durante o estudo

Critérios de exclusão:

- Na coorte 2, os participantes não podem ter doença autoimune, condições clínicas que exijam imunossupressão sistêmica, história de transplante de células-tronco ou infecção ativa por HBV ou HCV
- Tratamento antineoplásico concomitante, como quimioterapia, terapia citorredutora, imunoterapia ou terapia com citocinas dentro de 28 dias ou aproximadamente cinco meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose de KRT-232
- Radioterapia nas duas semanas anteriores à primeira dose de KRT-232
- Toxicidade de uma radioterapia prévia que não tenha sido resolvida para grau 0 ou grau 1 dos critérios comuns de terminologia para eventos adversos do National Cancer Institute (CTCAE do NCI) (exceto alopecia de grau 2)
- Participação em outro estudo clínico intervencionista nas quatro semanas anteriores à primeira dose de KRT-232 (é permitida a participação em estudos de observação de casos)
- Pacientes tratados anteriormente com antagonistas de MDM2 ou terapias direcionadas para p53
- Gestantes ou lactantes
- História de transplante de órgão importante
- Participantes com metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) não tratadas anteriormente
- Doença intercorrente não controlada incluindo, entre outras, hepatite A aguda, história conhecida de positividade para o vírus da adesão aos requisitos do estudo
- Participantes com infecção viral, parasitária, fúngica ou bacteriana clinicamente significativa que exija tratamento
- Outra neoplasia maligna dentro dos últimos três anos exceto leucemia linfocítica crônica (LLC), câncer de pele basocelular ou de células escamosas tratados de modo curativo, carcinoma in situ do colo uterino, câncer de próstata confinado ao órgão ou não metastático tratado, com antígeno prostático específico normal, carcinoma de mama in situ após ressecção cirúrgica total ou carcinoma superficial do epitélio de transição da bexiga
- Prolongamento do QTc de grau 2 ou acima (> 480 milissegundos, pelos critérios CTCAE do NCI, versão 5.0)
- Hipersensibilidade ou contraindicações conhecidas a qualquer um dos medicamentos do estudo, profilaxias exigidas ou seus excipientes