Pesquisa Clínica

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• Clinical Trials: NCT05299125

• Laboratório: .

Resumo do Estudo

• Objetivo: Avaliar a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 18 meses de amivantamabe, lazertinibe e pemetrexede para o tratamento de primeira linha de cânceres de pulmão de células não pequenas (CPCNPs) recorrentes / metastáticos com mutações do EGFR.

• Público-alvo: Participantes da pesquisa virgens de tratamento com CPCNPs recorrentes / metastáticos com deleções no exon 19 ou mutações de ponto L858R no exon 21 do EGFR.

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: Fase 2

• Desenho do estudo: Terapia consistindo em lazertinibe mais amivantamab mais quimioterapia - CICLO 1 (ciclo de 21 dias) - Amivantamab 1400 mg (1750 mg se o peso corporal for >80 kg) IV uma vez por semana + Lazertinib 240 mg VO diariamente + Área de carboplatina sob a curva concentração-tempo (AUC) 5 e pemetrexed 500 mg/m2 IV no dia 1 - CICLO 2 (ciclo de 21 dias) - Amivantamab 1400 mg (1750 mg se o peso corporal for >80 kg) IV no dia 1 + Lazertinibe 240 mg via oral diariamente + Carboplatina AUC 5 e pemetrexede 500 mg/m2 IV em dia 1 - CICLO 3 e 4 (ciclo de 21 dias) - Amivantamab 1750 mg (2100 mg se o peso corporal for >80 kg) IV no dia 1 + Lazertinibe 240 mg via oral diariamente + Carboplatina AUC 5 e pemetrexede 500 mg/m2 IV em dia 1 - CICLOS DE MANUTENÇÃO 5+ (ciclo de 21 dias) - Amivantamab 1750 mg (2100 mg se o peso corporal for >80 kg) IV no dia 1 + Lazertinibe 240 mg via oral diariamente + Carboplatina AUC 5 e pemetrexede 500 mg/m2 IV em dia 1

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- O participante deve ter >18 anos de idade
- O participante deve ter confirmação histológica ou citológica de NSCLC localmente avançado ou metastático não passível de terapia curativa. Os participantes devem ser virgens de tratamento para NSCLC metastático. Terapia adjuvante e neoadjuvante anterior para doença em estágio inicial é permitida, terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada potencialmente curável é também permitido
- O participante deve ter um tumor que foi previamente determinado como tendo Substituição do Exon 19del ou Exon 21 L858R, conforme detectado por um teste validado de acordo com o padrão de cuidados do local. (Nota: Uma cópia do relatório de teste documentando a mutação EGFR deve ser incluído no registro do participante e também devem ser enviados ao patrocinador antes da inclusão)
- Tecido tumoral não corado e sangue (para DNA tumoral circulante (ctDNA), biomarcador), ambos coletados antes do início do tratamento, devem ser fornecidos. Blocos de tecido tumoral não corados fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) devem ser fornecidos sempre que possível. Como alternativa, novo corte do bloco de tecido tumoral FFPE sem manchas, apresentados em lâminas, devem ser fornecidos (recomendado 10-15 slides)
- O sujeito deve ter função orgânica de órgão e medula óssea
- O participante deve ter o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
- Quaisquer toxicidades de terapia anticancerígena anterior devem ter resolvido CTCAE Grau 1 ou nível basal
- O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com RECIST v1.1 que não foi previamente irradiado. Lesões-alvo situados em uma área previamente irradiada são considerados mensuráveis se progressão foi demonstrada em tais lesões

Critérios de exclusão:

- O participante recebeu qualquer tratamento sistêmico anterior para metástase (terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada potencialmente curável). Terapia adjuvante ou neoadjuvante são permitidos, se administrados mais de 12 meses antes do desenvolvimento da doença recorrente
- O participante tem metástases cerebrais sintomáticas. Um participante com metástases cerebrais assintomáticas ou previamente tratadas e estáveis podem participar deste estudo. Participantes que tenham recebido radiação ou tratamento cirúrgico para metástases cerebrais sintomático ou instáveis e têm estado clinicamente estáveis e assintomáticos pelo menos 2 semanas antes da Triagem são elegíveis, desde que estejam fora do tratamento com corticosteroides ou está recebendo doses baixas de corticosteroides (10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da inclusão
- O participante tem um histórico médico ativo ou passado de doença leptomeníngea
- O participante tem compressão da medula espinhal que não foi definitivamente tratada com cirurgia ou radiação ou requer tratamento com esteroides dentro de 2 semanas antes da inclusão
- Doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por drogas ou pneumonite de radiação que requer tratamento com esteróides prolongados ou outros agentes imunossupressores não resolvidos ou resolvidos nos últimos 3 meses
- Erupção cutânea imunomediada de inibidores de checkpoint que não foi resolvida antes da inclusão
- Sujeito tem doença intercorrente descontrolada
- O participante tem doença cardiovascular ativa
- O participante está atualmente recebendo medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do CYP3A4/5 e é incapaz de interromper o uso por um período de washout apropriado antes da inclusão
- O participante recebeu qualquer tratamento anterior com inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR TKI)
- Antígeno de superfície positivo conhecido para hepatite B (vírus da hepatite B (HBV) (HbsAg)
- Anticorpo positivo conhecido para hepatite C (anti-HCV). Nota: Sujeitos com uma história prévia de HCV, que completaram o tratamento antiviral e subsequentemente documentaram o RNA do HCV abaixo do limite inferior de quantificação por teste local são elegíveis
- Outras doenças hepáticas clinicamente ativas ou crônicas
- Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos, e teste de tuberculose de acordo com a prática local), pacientes positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV) pode ser elegível se receber alta terapia antirretroviral ativa (ART) e grupo de diferenciação 4 (CD4) com contagem >350 dentro de 6 meses do início do tratamento (consulta de monitor médico é necessário neste caso). Triagem para tuberculose, hepatite B, hepatite C e/ou infecções por HIV não é necessária, a menos que há suspeita clínica dessas infecções
- O participante passou por uma cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral), excluindo a colocação de acesso vascular ou biópsia do tumor, ou teve lesão traumática significativa dentro de 2 semanas antes de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o participante participe no estudo