Pesquisa Clínica

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• Clinical Trials: NCT05043090

• Laboratório: Labcorp.

Resumo do Estudo

• Objetivo: Demonstrar a eficácia do savolitinibe mais durvalumabe em relação ao sunitinibe por meio da avaliação da SLP em participantes com CCRP induzido por MET, irressecável e localmente avançado ou metastático.

• Público-alvo: Participantes com carcinoma de células renais papilares (CCRP) induzido por MET, irressecável e localmente avançado ou metastático

• Tipo de estudo: Experimental

• Fase do estudo: Fase 3

• Desenho do estudo: Este é um estudo de fase III, aberto, randomizado, de três braços e multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança de savolitinibe mais durvalumabe versus sunitinibe em participantes com CCRP induzido por MET (sem ocorrência concomitante de mutações de FH), irressecável e localmente avançado ou metastático que não receberam nenhuma terapia sistêmica prévia contra o câncer em condição metastática. O estudo também investigará a contribuição do durvalumabe para a combinação de savolitinibe mais durvalumabe. Aproximadamente 200 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1:1 para receber o tratamento com 600 mg de savolitinibe uma vez ao dia mais 1.500 mg de durvalumabe 1x/4 sem. (braço A), 50 mg de sunitinibe uma vez ao dia (braço B) ou 1.500 mg de durvalumabe 1x/4 sem. (braço C). Os participantes serão randomizados em aproximadamente 165 centros em 25 países.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- O participante deve ter maior que 18 anos no momento da triagem da parte 1
- CCRP histologicamente confirmado, irressecável e localmente avançado ou metastático
a. Participantes com componentes de células claras menor que 50% são permitidos, desde que a histologia primária suposta e dominante seja papilar
b. Os participantes com carcinoma urotelial papilar ou câncer da pelve renal, que não são considerados CCRP, não são elegíveis
- Participantes que não receberam nenhuma terapia sistêmica prévia contra o câncer em condição metastática
a. Nenhuma exposição prévia a IO (p. ex., anticorpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-LL2), TKIs VEGF (p. ex., sunitinibe, sorafenibe, bevacizumabe, pazopanibe, axitinibe, cabozantinibe, lenvatinibe e tivozanibe) ou mTORs (p. ex., tensirolimo e everolimo) em condição metastática
b. Agentes de tratamento de apoio, como denosumabe ou rádio 223, não são considerados como terapia sistêmica prévia. Terapias sistêmicas prévias contra o câncer na condição neoadjuvante ou adjuvante são aceitáveis desde que o tratamento tenha sido concluído mais de 12 meses antes do diagnóstico de doença metastática/recidivante
c. Não é permitida exposição prévia a inibidores de MET, durvalumabe ou sunitinibe, em nenhuma condição
- Fornecimento obrigatório de uma amostra tumoral FFPE para avaliar o CCRP induzido por MET sem a mutação concomitante em FH usando o ensaio de NGS validado pelo laboratório central escolhido pelo patrocinador e para avaliar o estado de PD-L1 com um ensaio de IHQ validado por um laboratório central escolhido pelo patrocinador
- CCRP induzido por MET e confirmado centralmente, conforme determinado pelo ganho do cromossomo 7, amplificação de MET, mutações no domínio quinase de MET e/ou amplificação de HGF, sem ocorrência concomitante de mutações de FH
- Situação de desempenho Karnofsky maior que 70
- Pelo menos uma lesão não irradiada anteriormente, que possa ser medida com precisão na avaliação basal como maior que 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto maior que 15 mm) com TC ou RM e que seja adequada para medições precisas repetidas
- Função adequada do órgão e da medula óssea, como segue:
a. Hemoglobina maior que 9,0 g/dl
b. Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.500/ul
c. Plaquetas maior que 100.000/ul
d. Alanina aminotransferase e AST menor ou igual a 2,5 × LSN com BT menor ou igual a 1 × LSN OU bilirrubina total maior que 1 × LSN a menor ou igual a 1,5 × LSN com ALT e AST menor ou igual a 1 × LSN
- Parâmetros de coagulação adequados definidos como RNI e TTPa menor que 1,5 × LSN, a menos que os participantes estejam recebendo anticoagulação terapêutica que afeta esses parâmetros
- Os participantes com trombo tumoral conhecido ou trombose venosa profunda são elegíveis se clinicamente estáveis com heparina de baixo peso molecular por maior que 2 semanas
- Incapacidade de engolir e reter medicações orais
- Expectativa de vida mínima de 12 semanas
- Peso corporal maior que 30,0 kg
- Um teste de gravidez negativo (soro ou urina) em mulheres com potencial para engravidar
- As participantes devem estar na pós-menopausa há um ano, ser cirurgicamente estéreis ou usar uma forma altamente eficaz de contracepção
- Participantes homens não esterilizados que pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira mulher com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo aceitável
- Capaz de fornecer o termo de consentimento livre e esclarecido assinado, que inclui aderência às exigências e restrições listadas no TCLE
- Fornecer o TCLE por escrito, assinado e datado, antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises obrigatórios
- Fornecimento do termo de consentimento livre e esclarecido de informações da pesquisa genética opcional, datado e assinado, antes da coleta de amostra para pesquisa genética opcional que apoia a Iniciativa Genômica

Critérios de exclusão:

- Histórico de doença hepática grave, com ou sem TFH normais, como cirrose ou doença de Wilson
- Insuficiência ou inflamação pancreática não diabética aguda ou crônica
- Histórico de transplante de órgão alogênico
- Doença gastrointestinal ativa ou outro quadro clínico que interferirá significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral (p. ex., doença ulcerativa, náusea não controlada, vômito, diarreia de grau maior que 2, síndrome de má absorção, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal anterior significativa)
- Histórico de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção de cura sem doença ativa conhecida maior que 5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recidiva. As exceções incluem participantes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo há pelo menos três anos e cuja recidiva é considerada improvável, participantes com carcinoma in situ adequadamente tratado (ou seja, com evidência de doença), participantes com câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, lentigo maligno com evidência de doença ou participantes com câncer de próstata de risco muito baixo em vigilância ativa
- Toxicidades não resolvidas advindas de qualquer terapia prévia com grau maior do que 1 segundo os CTCAE no momento da randomização, com exceção de alopecia
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, exceto caso assintomáticas e estejam estáveis recebendo uma dose de esteroide menor ou igual a 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente por pelo menos 14 dias antes do início da intervenção do estudo
- Histórico de carcinomatose leptomeníngea ativa
- Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou anteriores documentadas (incluindo doença intestinal inflamatória [p.ex., colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, etc.]). As exceções a este critério são as seguintes:
a. Participantes com vitiligo ou alopecia
b. Participantes com hipotireoidismo (p. ex., após síndrome de Hashimoto) estável mediante reposição hormonal
- Histórico de imunodeficiência primária ativa
- Hipertensão não controlada (seja PA sistólica maior que 150 mmHg ou PA diastólica maior que 95 mmHg, apesar da terapia médica)
- Resultado positivo para HIV conhecido ou infecção por tuberculose ativa (a avaliação clínica pode incluir histórico clínico, exame físico e achados radiológicos ou testes de tuberculose compatíveis com a prática local)
- Participantes com COVID-19 significativa no período de seis meses antes da inclusão
- Quadro clínico de base grave no momento do tratamento que comprometeria a capacidade do participante de receber o tratamento do protocolo
- Exposição anterior a inibidores de MET, durvalumabe ou sunitinibe
- Randomização anterior no presente estudo ou em um estudo clínico anterior com durvalumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento
- Inclusão concomitante em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
- Parecer do investigador de que o participante não deverá participar do estudo se for houver probabilidade do participante não aderir aos procedimentos, restrições e exigências do estudo
- Participantes mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou participantes homens ou mulheres com potencial reprodutivo que não estão dispostos a usar contracepção eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose da intervenção do estudo, para mulheres com potencial para engravidar, e 6 meses para participantes homens não estéreis com uma parceira mulher com potencial para engravidar