Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT06127407

• Laboratório: Servier Bio-Innovation Llc.

Resumo do Estudo

• Objetivo: Primário: Avaliar a eficácia do tratamento com ivosidenibe baseado em avaliações tumorais por um BICR nos participantes de Grau 1 e Grau 2 PFS com base na avaliação do BICR nos participantes de Grau 1 e Grau 2 Secundário Principal: Avaliar a eficácia do tratamento com ivosidenibe baseado em avaliações tumorais por um BICR em todos os participantes randomizados Progressão livre de doença com base na avaliação de BICR em todos os participantes randomizados Avaliar a eficácia do tratamento com ivosidenibe baseado na sobrevida global Sobrevida global nos participantes de Grau 1 e Grau 2 Sobrevida global em todos os participantes randomizados

• Público-alvo: Participantes ≥18 anos de idade, ambos os sexos com condrossarcoma convencional localmente avançado ou metastático com uma mutação isocitrato desidrogenase-1 (IDH1) não tratado ou tratado anteriormente com 1 regime de tratamento sistêmico

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: Fase 3

• Desenho do estudo: Grupo/Braço Participante Intervenção/Tratamento Experimental: Ivosidenib Tomado continuamente até progressão da doença confirmada pelo BICR, toxicidade inaceitável, gravidez confirmada, morte, retirada do consentimento, perda de acompanhamento ou o Patrocinador encerrar o estudo (duração média estimada do tratamento de dois anos) Medicamento: Ivosidenib 500mg Fornecido como comprimidos, tomado oralmente como dois comprimidos de 250mg uma vez ao dia Comparador de Placebo: Placebo Tomado continuamente até progressão da doença confirmada por BICR, toxicidade inaceitável, gravidez confirmada, morte, retirada do consentimento, perda de acompanhamento ou o Patrocinador encerrar o estudo (duração média estimada do tratamento de dois anos). Os participantes randomizados para o braço placebo que apresentarem progressão da doença confirmada por BICR e atenderem aos critérios de elegibilidade de crossover terão a oportunidade de fazer o crossover e receber ivosidenib Medicamento: Placebo Fornecido em comprimidos, tomado oralmente uma vez ao dia

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Ter um diagnóstico histopatológico (amostra de biópsia de tumor fresca ou armazenada coletada nos últimos 3 anos) consistente com condrossarcoma convencional localmente avançado ou metastático Graus 1, 2 ou 3 e não elegível para ressecção curativa
- Ter pelo menos uma lesão mensurável confirmada por BICR conforme definido pelo RECIST v1.1. Participantes que receberam radioterapia anterior são elegíveis desde que a doença mensurável esteja fora do campo de tratamento ou dentro do campo e tenha mostrado crescimento ≥20% em tamanho desde a avaliação pós-tratamento
- Ter recebido 0 ou 1 regime de tratamento sistêmico anterior no cenário avançado/metastático para condrossarcoma. Ter progressão/recorrência radiográfica da doença de acordo com RECIST v1.1 definida como:
1. Progressão radiográfica da doença (local e/ou distante) documentada por 2 avaliações de imagem realizadas com no máximo 6 meses (±2 semanas) de intervalo dentro de 12 meses antes da randomização
OU
2. Qualquer recorrência da doença (local e/ou distante) após ressecção cirúrgica completa e documentada por imagem dentro de 6 meses (±2 semanas) antes da randomização
- Ter doença com mutação do gene IDH1 documentada (de uma biópsia de tumor fresco ou do tecido tumoral mais recente disponível que foi originado de uma lesão tumoral primária ou metastática) com base em testes de laboratório central (variantes de mutação R132C/L/G/H/S testadas)
- Ter se recuperado de quaisquer sequelas clinicamente relevantes e efeitos tóxicos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer

Critérios de exclusão:

- Não conseguem engolir medicamentos orais
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Estão participando de outro estudo intervencionista ao mesmo tempo; a participação em registros não intervencionistas ou estudos epidemiológicos é permitida
- Receberam terapia anterior com um inibidor de IDH1
- Receberam terapia anticâncer sistêmica < 2 semanas antes da randomização (para terapia anticâncer investigacional ou imunológica < 4 semanas)
- Receberam radioterapia < 2 semanas antes da randomização
- Têm metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteroides > 10 mg por dia de prednisona (ou equivalente). Participantes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem concluído o tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da randomização, tiverem descontinuado ou reduzido o tratamento com corticosteroides