Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT05458297

• Laboratório: Merck Sharp & Dohme Llc.

Resumo do Estudo

• Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da zilovertamabe vedotina como monoterapia e em combinação com nemtabrutinibe em participantes com linfomas de células B selecionados, incluindo linfoma de células de manto (LCM), linfoma de transformação de Richter (LTR), linfoma folicular (LF) e leucemia linfocítica crônica (LLC). Este estudo também avaliará a zilovertamabe vedotina como monoterapia e em combinação com nemtabrutinibe em relação à taxa de resposta objetiva. - Coorte A: Participantes com doença recidivante ou refratária do LCM recidivante ou refratária após pelo menos 2 terapias sistêmicas prévias, incluindo inibição/inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTKi) e terapia celular pós-terapia com receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) ou inelegíveis para terapia com células CAR-T - Coorte B: Participantes com doença de TR recidivante ou refratária após pelo menos 1 terapia sistêmica prévia - Coorte C: Participantes com doença recidivante ou refratária do LCM, recidivante ou refratária após pelo menos 1 terapia sistêmica prévia e nenhuma exposição prévia a uma BTKi não covalente - Coorte D: Participantes com FL recidivante ou refratária e doença recidivante ou refratária da LLC após pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e não têm outra terapia disponível - Coorte E: Participantes com FL recidivante ou refratária após pelo menos 2 terapias sistêmicas prévias e não têm outra terapia disponível - Coorte F: Participantes com LLC recidivante ou refratária após pelo menos 2 terapias sistêmicas prévias e não têm outra terapia disponível A principal hipótese do estudo é que o zilovertamabe vedotina em monoterapia tem uma Taxa de Resposta Objetiva (ORR) aumentada de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano, conforme avaliado pela revisão central independente cega (BICR)

• Público-alvo: Pacientes com malignidades agressivas e indolentes de células B

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: Fase 2

• Desenho do estudo: Estudo randomizado, de fase 2, aberto, multicêntrico, com 2 braços, onde os participantes receberão zilovertamabe vedotina de 2,5 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) até a progressão ou descontinuação da doença. Os participantes que tiverem LCM receberão nemtabrutinibe até a progressão da doença ou a interrupção. Ou os participantes receberão zilovertamabe vedotina 2,0 mg/kg repetidos ciclos de 3 semanas com infusões de medicamentos nos dias 1 e 8 de cada ciclo (Q2/3W) até a progressão ou descontinuação.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Para as malignidades agressivas de células B LCM e LTR: Ter biópsia histologicamente confirmada de acordo com a classificação de neoplasias hematopoiética e linfóide da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 e ter doenças hematológicas ou linfóides
- Para as manigâncias indolentes de células B LF e LLC: Ter biópsia histologicamente confirmada e ter recaída ou doença refratária após pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e nenhuma outra terapia disponível
- Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se receberam terapia antiviral do vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e têm carga viral HBV indetectável antes da randomização/alocação
- Ter um status de desempenho ECOG de 0 a 2 avaliado dentro de 7 dias antes do ciclo 1 dia 1

Critérios de exclusão:

- Recebeu transplante de órgãos sólidos a qualquer momento
- Ter doença cardiovascular clinicamente significante (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral (<6 meses antes da matrícula), infarto do miocárdio (<6 meses antes da matrícula), angina instável (<6 meses antes da matrícula), insuficiência cardíaca congestiva (Classe de Classificação da Associação Cardíaca de Nova York II) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
- Ter derrame pericárdico ou derrame pleural clinicamente significativo
- Ter neuropatia periférica de grau >1
- Ter uma forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth
- Ter um histórico de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos
- Participantes com LF que se transformaram em um tipo mais agressivo de linfoma
- Recebeu terapia anticâncer sistêmica prévia, incluindo agentes investigacionais, dentro de 5 meias - vidas ou 4 semanas (se a terapia anterior era um anticorpo monoclonal) ou 2 semanas (pequenas moléculas como inibidores de quinase) antes da primeira dose de intervenção do estudo
- Recebeu radioterapia prévia no prazo de 28 dias após o início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação
- Trm terapia corticosteroide contínua superior a 30 mg diariamente de equivalente prednisona
- Recebeu uma vacina viva ou vírus vivo atenuado dentro de 30 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo
- Ter uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção ativa do HBV ou vírus da hepatite C (HCV)
- Para a LCM, tem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção