Pesquisa Clínica

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• Clinical Trials: NCT04728893

• Laboratório: Merck Sharp & Dohme Llc.

Resumo do Estudo

• Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do Nemtabrutinibe em participantes com malignidades hematológicas de leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma linfocítico pequeno (SLL), transformação de Richter, linfoma de zona marginal (MZL), linfoma de células de manto (MCL), linfoma folicular (FL) e macroglobulinemia de Waldenström (WM).

• Público-alvo: Pacientes com malignidades hematológicas

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: Fase 2

• Desenho do estudo: Este estudo será realizado em 2 partes: Escalação e confirmação de doses (parte 1) e Expansão da coorte (parte 2). Após a determinação de uma dose de fase 2 recomendada (RP2D) na parte 1, o estudo planeja prosseguir com a parte 2 usando 8 coortes de expansão específicas da doença (Coortes A a H). Os participantes irão receber nemtabrutinibe oralmente uma vez por dia até doença progressiva ou descontinuação.

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- ECOG de 0 a 2 dentro de 7 dias antes da alocação
- Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses, com base na avaliação do investigador
- Os participantes que são antigênico de hepatite B (HBsAg) positivos são elegíveis se receberam terapia antiviral do vírus da Hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e ter carga viral HBV indetectável antes da randomização
- Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem
- Ter função de órgão adequada
- Os participantes do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma e concordam em permanecer abstinentes da relação heterossexual ou concordam em usar contracepção, durante o período de intervenção e por 12 dias após a última dose de intervenção do estudo
- As participantes do sexo feminino que não estão grávidas ou amamentando são elegíveis para participar, usando um método contraceptivo altamente eficaz ou permanecer abstinente da relação heterossexual durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose de intervenção do estudo

Parte 1 e Parte 2 (Coortes A à C e Coorte I)
- Ter diagnóstico confirmado de LLC/LLC
- Ter doença ativa para LLC/SLL claramente documentada para iniciar a terapia
- Ter biópsia de linfonodo para análise biomarcadora a partir de uma biópsia

Parte 2 (Coortes D a G)
- Ter diagnóstico confirmado e resposta ao tratamento prévio de um dos seguintes:
a. Participantes com a transformação de Richter que recidivaram ou são refratários seguindo pelo menos 1 linha de terapia prévia (Coorte D)
b. Participantes com LMC patologicamente confirmado, que recidivaram ou são refratários à quimioterapia e um inibidor de BTK irreversível covalente (BTKi) (Coorte E)
c. Participantes com MZL (incluindo esplênico, nodal e extra nodal MZL) que recidivaram ou são refratários à quimioterapia e um BTKi irreversível covalente (Coorte F)
d. Participantes com FL que recidivaram ou são refratários à quimioterapia, agentes imunomodulatórios (ou seja, lenalidomida mais rituximabe) (Coorte G)
- Ter doença mensurável definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia em espiral
- Ter uma biópsia de linfonodos para análise biomarcadora de uma biópsia

Parte 2 (Coorte H):
- Ter diagnóstico confirmado de WM; participantes que têm recaídas ou refratários a terapias padrão para WM, incluindo quimioterapia e um BTKi irreversível covalente
- Ter doença ativa definida como 1 do seguinte: sintomas sistêmicos, achados físicos, anormalidades laboratoriais, doença coexistindo
- Ter doença mensurável, satisfazendo qualquer uma das seguintes: pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia em espiral (a medição mínima deve ser >15 mm no diâmetro mais longo ou >10 mm no eixo curto); IgM ?450 mg/dL; ou infiltração de medula óssea de 10%
- Ter medula óssea aspirada ou biópsia de linfonodo para análise de biomarcadores na triagem ou uma biópsia de linfonodo já realizada

Critérios de exclusão:

- Ter infecção ativa do HBV/HCV (Parte 1 e Parte 2)
- Ter um histórico de malignidade 3 anos antes de fornecer consentimento informado documentado, exceto para células basais adequadamente tratadas ou câncer de pele escamosa ou câncer de colo uterino in situ
- Ter doença do sistema nervoso central ativo (SNC)
- Ter uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Ter uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Recebeu terapia anti-câncer sistêmica prévia dentro de 4 semanas antes da alocação
- Atualmente está participando ou participou de um estudo de um agente investigativo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose de intervenção do estudo
- Ter alguma anormalidade gastrointestinal clinicamente significante que possa alterar a absorção