Pesquisa Clínica

Registros

• Clinical Trials: NCT04576156

• Laboratório: Geron Corporation.

Resumo do Estudo

• Objetivo: O objetivo do estudo é comparar a sobrevida geral dos participantes tratados com imetelstat ou com a melhor terapia disponível (BAT) com mielofibrose intermediário-2 ou de alto risco que são refratários ao tratamento de inibidor de Janus Quinase (JAK-i).

• Público-alvo: Pacientes com mielofibrose intermediário-2 ou mielofibrose de alto risco (MF)

• Tipo de estudo: Intervencionista

• Fase do estudo: Fase 3

• Desenho do estudo: Trata-se de um estudo com 2 braços, os pacientes poderão ser randomizados (2:1) no braço A (imetelstat) ou braço B (melhor terapia disponível – BAT).

Critérios de Elegibilidade

Critérios de inclusão:

- Diagnóstico de mielofibrose primária (PMF) de acordo com critérios revisados da OMS ou progressão para mielofibrose após diagnóstico de trombocitemia essencial (PET-MF) ou policitemia vera (PPV-MF) segundo os critérios do IWG-MRT
- Mielofibrose intermediário-2 ou de alto risco por Sistema de Pontuação Prognóstico Internacional Dinâmico (DIPSS)
- Deve ser refratário ao tratamento inibidor de JAK, para A ou B na triagem:
a. >= 6 meses de duração, incluindo pelo menos 2 meses em uma dose ideal, conforme avaliado pelo pesquisador para o participante:
1. Não há diminuição no volume do baço (< 10% por ressonância magnética ou tomografia computadorizada) desde o início do tratamento com inibidor JAK
2. Não há diminuição no tamanho do baço (< 30% por palpação ou comprimento por imagem) desde o início do tratamento com inibidor JAK
3. Não há diminuição de sintomas (< 20% pelo MFSAF ou neoplasia mielo proliferativa SAF) desde o início do tratamento com inibidor de JAK
4. Uma pontuação de pelo menos 15 no TSS avaliada usando o MFSAF v4.0 durante a triagem
b. Tratamento inibidor de JAK para >=3 meses de duração com doses máximas para esse participante (por exemplo, 20-25 mg duas vezes por dia ruxolitinibe) e nenhuma diminuição no volume/tamanho do baço ou sintomas conforme definido no critério de inclusão
- Com esplenomegalia mensurável demonstrado por um baço palpável medindo >=5cm abaixo do rebordo costal esquerdo ou um volume de baço >=450cm³
- Pontuação de status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de 0, 1 ou 2
- Os valores dos testes de laboratório bioquímico e hematológico devem estar dentro dos limites definidos pelo protocolo
- Os participantes devem seguir os procedimentos de contraceptivos definidos pelo protocolo
- Uma mulher com potencial de criação deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem

Critérios de exclusão:

- Tratamento prévio com imetelstat
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao imetelstat ou seus excipientes
- Qualquer quimioterapia ou terapia direcionada a mielofibrose, incluindo droga investigativa independentemente de classe ou mecanismo de ação, imunomodulatório ou imunossupressor, corticosteroides maiores que 30 mg/dia prednisona ou equivalente, e tratamento inibidor de JAK menos do que 14 dias antes da randomização
- Diagnóstico ou tratamento para malignidade que não seja MF exceto:
a. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos antes da randomização
b. Tratado adequadamente câncer de pele não melanoma ou maligna sem evidência de doença
c. Carcinoma cervical tratado adequadamente in situ sem evidência da doença
- História conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos intravenosos
- Infecção sistêmica ativa de hepatite que exija tratamento (portadores do vírus da hepatite são autorizados a entrar no estudo), ou qualquer doença hepática aguda ou crônica conhecida, a menos que esteja relacionada a hepatomegalia subjacente devido ao MF
- Cirurgia grave dentro de 28 dias antes da randomização
- Qualquer doença que ameace a vida (por exemplo, COVID-19), condição médica ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante, interferir no metabolismo do imetelstat ou colocar os resultados do estudo em risco indevido